Revista de Medicina de Laboratorio 00222 / http://dx.doi.org/10.20960/revmedlab.00222
Resumen| PDF

Revisiones - Metaanálisis

Gammapatías monoclonales y otros trastornos de células plasmáticas: el rol emergente de la espectrometría de masas


Gema García-de la Rosa, Silvia de las Heras-Flórez, Mercedes Carretero-Pérez, Jorge Nuevo-García

Prepublicado: 2024-11-27

Logo Descargas   Número de descargas: 89      Logo Visitas   Número de visitas: 41      Citas   Citas: 0

Compártelo:


Las gammapatías monoclonales y otros trastornos de células plasmáticas son enfermedades que involucran la proliferación anormal de células plasmáticas y la producción de inmunoglobulinas clonales. Históricamente, el diagnóstico y seguimiento de estas condiciones han dependido de técnicas como la electroforesis de proteínas y la inmunofijación, que identifican y caracterizan las proteínas monoclonales generadas por estas células. En los últimos años, la espectrometría de masas se ha posicionado como una tecnología clave en este campo. Esta herramienta avanzada ofrece una capacidad sin precedentes para detectar, identificar, cuantificar e isotipar proteínas monoclonales de manera precisa y temprana con una mayor sensibilidad y especificidad. Esto no solo mejora el diagnóstico inicial, sino que también facilita una monitorización continua y más efectiva de la progresión de la enfermedad.

Palabras Clave: Gammapatías monoclonales. Macroglobulinemia de Waldenström. amiloidosis de cadenas ligeras. Proteína monoclonal. Espectrometría de masas.



Murray DL. Bringing mass spectrometry into the care of patients with multiple myeloma. Int J Hematol. 2022;115(6):790-798.
DOI: 10.1007/s12185-022-03364-2
Murray DL, Dasari S. Clinical Mass Spectrometry Approaches to Myeloma and Amyloidosis. Clin Lab Med. 2021;41(2):203-219.
DOI: 10.1016/j.cll.2021.03.003
Derman B, Castillo JJ, Sarosiek S, Beksac M. When a Monoclonal Gammopathy Is Not Multiple Myeloma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-10.
DOI: 10.1200/EDBK_349643
Willrich MA, Katzmann JA. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow-up of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias. Clin Chem Lab Med. 2016;54(6):907-919.
Grunenberg A, Buske C. How to manage waldenström's macroglobulinemia in 2024. Cancer Treat Rev. 2024;125:102715.
DOI: 10.1016/j.ctrv.2024.102715
Pozzan M, Indennidate C, Varrà GG, Sinagra G, Merlo M, Pagura L. Amyloidosis and Amyloidogenesis: One Name, Many Diseases. Heart Fail Clin. 2024;20(3):249-260.
DOI: 10.1016/j.hfc.2024.02.001
Keren DF, Bocsi G, Billman BL, et al. Laboratory Detection and Initial Diagnosis of Monoclonal Gammopathies. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(5):575-590.
DOI: 10.5858/arpa.2020-0794-CP
Turner KA, Frinack JL, Ettore MW, et al. An international multi-center serum protein electrophoresis accuracy and M-protein isotyping study. Part I: factors impacting limit of quantitation of serum protein electrophoresis. Clin Chem Lab Med. 2020;58(4):533-546.
DOI: 10.1515/cclm-2019-1104
Wijeratne N, Tate JR, Wienholt L, Mollee P. Report of the Survey Conducted by RCPAQAP on Current Practice for Paraprotein and Serum Free Light Chain Measurement and Reporting: a Need for Harmonisation. Clin Biochem Rev. 2019;40(1):31-42.
Keren DF, Schroeder L. Challenges of measuring monoclonal proteins in serum. Clin Chem Lab Med. 2016;54(6):947-961.
Willrich MAV, Murray DL, Kyle RA. Laboratory testing for monoclonal gammopathies: Focus on monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Clin Biochem. 2018;51:38-47.
DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001
Bergstrom DJ, Kotb R, Louzada ML, et al. Consensus Guidelines on the Diagnosis of Multiple Myeloma and Related Disorders: Recommendations of the Myeloma Canada Research Network Consensus Guideline Consortium. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(7):e352-e367.
DOI: 10.1016/j.clml.2020.01.017
Ludwig H, Miguel JS, Dimopoulos MA, et al. International Myeloma Working Group recommendations for global myeloma care. Leukemia. 2014;28(5):981-992.
DOI: 10.1038/leu.2013.293
Katzmann JA, Willrich MA, Kohlhagen MC, et al. Monitoring IgA multiple myeloma: immunoglobulin heavy/light chain assays. Clin Chem. 2015;61(2):360-367.
DOI: 10.1373/clinchem.2014.231985
Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009;23(2):215-224.
DOI: 10.1038/leu.2008.307
Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Pepin F, et al. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood. 2014;123(20):3073-3079.
DOI: 10.1182/blood-2014-01-550020
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328-e346.
Schmitz A, Brøndum RF, Johnsen HE, et al. Longitudinal minimal residual disease assessment in multiple myeloma patients in complete remission - results from the NMSG flow-MRD substudy within the EMN02/HO95 MM trial. BMC Cancer. 2022;22(1):147.
DOI: 10.1186/s12885-022-09184-1
Usmani SZ, Heuck C, Mitchell A, et al. Extramedullary disease portends poor prognosis in multiple myeloma and is over-represented in high-risk disease even in the era of novel agents. Haematologica. 2012;97(11):1761-1767.
DOI: 10.3324/haematol.2012.065698
Giles HV, Wechalekar A, Pratt G. The potential role of mass spectrometry for the identification and monitoring of patients with plasma cell disorders: Where are we now and which questions remain unanswered?. Br J Haematol. 2022;198(4):641-653.
DOI: 10.1111/bjh.18226
Bergen HR 3rd, Dasari S, Dispenzieri A, et al. Clonotypic Light Chain Peptides Identified for Monitoring Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma without Bone Marrow Aspiration. Clin Chem. 2016;62(1):243-251.
DOI: 10.1373/clinchem.2015.242651
Noori S, Verkleij CPM, Zajec M, et al. Monitoring the M-protein of multiple myeloma patients treated with a combination of monoclonal antibodies: the laboratory solution to eliminate interference. Clin Chem Lab Med. 2021;59(12):1963-1971.
DOI: 10.1515/cclm-2021-0399
Langerhorst P, Noori S, Zajec M, et al. Multiple Myeloma Minimal Residual Disease Detection: Targeted Mass Spectrometry in Blood vs Next-Generation Sequencing in Bone Marrow. Clin Chem. 2021;67(12):1689-1698.
DOI: 10.1093/clinchem/hvab187
Dekker LJ, Zeneyedpour L, Brouwer E, van Duijn MM, Sillevis Smitt PA, Luider TM. An antibody-based biomarker discovery method by mass spectrometry sequencing of complementarity determining regions. Anal Bioanal Chem. 2011;399(3):1081-1091.
DOI: 10.1007/s00216-010-4361-9
Barnidge DR, Dasari S, Botz CM, et al. Using mass spectrometry to monitor monoclonal immunoglobulins in patients with a monoclonal gammopathy. J Proteome Res. 2014;13(3):1419-1427.
DOI: 10.1021/pr400985k
Barnidge DR, Dasari S, Ramirez-Alvarado M, et al. Phenotyping polyclonal kappa and lambda light chain molecular mass distributions in patient serum using mass spectrometry. J Proteome Res. 2014;13(11):5198-5205.
DOI: 10.1021/pr5005967
Mills JR, Kohlhagen MC, Dasari S, et al. Comprehensive Assessment of M-Proteins Using Nanobody Enrichment Coupled to MALDI-TOF Mass Spectrometry. Clin Chem. 2016;62(10):1334-1344.
DOI: 10.1373/clinchem.2015.253740
Murray DL, Puig N, Kristinsson S, et al. Mass spectrometry for the evaluation of monoclonal proteins in multiple myeloma and related disorders: an International Myeloma Working Group Mass Spectrometry Committee Report. Blood Cancer J. 2021;11(2):24.
DOI: 10.1038/s41408-021-00408-4
Dasari S, Kohlhagen MC, Dispenzieri A, et al. Detection of Plasma Cell Disorders by Mass Spectrometry: A Comprehensive Review of 19,523 Cases. Mayo Clin Proc. 2022;97(2):294-307.
DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.07.024
Kohlhagen M, Dasari S, Willrich M, et al. Automation and validation of a MALDI-TOF MS (Mass-Fix) replacement of immunofixation electrophoresis in the clinical lab. Clin Chem Lab Med. 2020;59(1):155-163.
DOI: 10.1515/cclm-2020-0581
Milani P, Murray DL, Barnidge DR, et al. The utility of MASS-FIX to detect and monitor monoclonal proteins in the clinic. Am J Hematol. 2017;92(8):772-779.
DOI: 10.1002/ajh.24772
Giles HV, Cook MA, Drayson MT, et al. Redefining nonmeasurable multiple myeloma using mass spectrometry. Blood. 2022;139(6):946-950.
DOI: 10.1182/blood.2021013794
Kohlhagen MC, Mills JR, Willrich MAV, Dasari S, Dispenzieri A, Murray DL. Clearing drug interferences in myeloma treatment using mass spectrometry. Clin Biochem. 2021;92:61-66.
DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2021.02.011
Mills JR, Kohlhagen MC, Willrich MAV, Kourelis T, Dispenzieri A, Murray DL. A universal solution for eliminating false positives in myeloma due to therapeutic monoclonal antibody interference. Blood. 2018;132(6):670-672.
DOI: 10.1182/blood-2018-05-848986
Santockyte R, Puig O, Zheng N, et al. High-Throughput Therapeutic Antibody Interference-Free High-Resolution Mass Spectrometry Assay for Monitoring M-Proteins in Multiple Myeloma. Anal Chem. 2021;93(2):834-842.
DOI: 10.1021/acs.analchem.0c03357
Kirchhoff DC, Murata K, Thoren KL. Use of a Daratumumab-Specific Immunofixation Assay to Assess Possible Immunotherapy Interference at a Major Cancer Center: Our Experience and Recommendations. J Appl Lab Med. 2021;6(6):1476-1483.
DOI: 10.1093/jalm/jfab055
Mellors PW, Kohlhagen MC, Dasari S, et al. Belantamab mafodotin detection by MASS-FIX and immunofixation. Clin Chem Lab Med. 2021;59(11):e430-e433.
DOI: 10.1515/cclm-2021-0326
Kumar S, Murray D, Dasari S, et al. Assay to rapidly screen for immunoglobulin light chain glycosylation: a potential path to earlier AL diagnosis for a subset of patients. Leukemia. 2019;33(1):254-257.
DOI: 10.1038/s41375-018-0194-x
Dispenzieri A, Larson DR, Rajkumar SV, et al. N-glycosylation of monoclonal light chains on routine MASS-FIX testing is a risk factor for MGUS progression. Leukemia. 2020;34(10):2749-2753.
DOI: 10.1038/s41375-020-0940-8
Sidana S, Murray DL, Dasari S, et al. Glycosylation of immunoglobulin light chains is highly prevalent in cold agglutinin disease. Am J Hematol. 2020;95(9):E222-E225.
DOI: 10.1002/ajh.25843
Juskewitch JE, Murray JD, Norgan AP, et al. In from the cold: M-protein light chain glycosylation is positively associated with cold agglutinin titer levels. Transfusion. 2021;61(4):1302-1311.
DOI: 10.1111/trf.16279
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538-e548.
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5
Rajkumar SV, Kyle RA, Buadi FK. Advances in the diagnosis, classification, risk stratification, and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance: implications for recategorizing disease entities in the presence of evolving scientific evidence. Mayo Clin Proc. 2010;85(10):945-948.
DOI: 10.4065/mcp.2010.0520
Lakshman A, Rajkumar SV, Buadi FK, et al. Risk stratification of smoldering multiple myeloma incorporating revised IMWG diagnostic criteria. Blood Cancer J. 2018;8(6):59. Published 2018 Jun 12.
DOI: 10.1038/s41408-018-0077-4
Treon SP, Tedeschi A, San-Miguel J, et al. Report of consensus Panel 4 from the 11th International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia on diagnostic and response criteria. Semin Hematol. 2023;60(2):97-106.
DOI: 10.1053/j.seminhematol.2023.03.009
Hasib Sidiqi M, Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis diagnosis and treatment algorithm 2021. Blood Cancer J. 2021;11(5):90. Published 2021 May 15.
DOI: 10.1038/s41408-021-00483-7
Perfetti V, Garini P, Vignarelli MC, Marinone MG, Zorzoli I, Merlini G. Diagnostic approach to and follow-up of difficult cases of AL amyloidosis. Haematologica. 1995;80(5):409-415.

Revisiones - Metaanálisis: Utilidad de la espectrometría de masas para el análisis de metabolitos en líquido cefalorraquídeo de pacientes con errores congénitos del metabolismo

Maria Antònia Caro-Miró , Blai Morales-Romero , Judit García-Villoria

Artículos más populares

Imagen - Infografías: Cristales de bilirrubina en orina en un caso de síndrome de Stauffer

Publicado: 2023-08-22

Casos Clínicos: Trombocitemia esencial en un joven: una enfermedad hematológica poco frecuente

Publicado: 2023-04-20

Imagen - Infografías: Plaqueta gigante con pseudonúcleo bien definido

Publicado: 2023-03-24

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.